1月27日,美国科学院院刊PNAS (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America,IF=9.423 )在线发表了常州大学制药与生命科学学院陈新教授与美国杜克大学Robert J. Lefkowitz教授的合作研究论文“Allosteric“beta-blocker”isolated from a DNA-encoded small molecule library”(“从DNA-编码小分子库中分离得到别构β-阻滞剂”)。Robert J. Lefkowitz教授和陈新教授是该篇论文的共同通讯作者,常州大学在10个署名单位中排列第2。PNAS是世界公认名刊,Robert J. Lefkowitz教授是美国科学院院士,2012年诺贝尔化学奖获得者。
β2-肾上腺素能受体(β2-AR)是一类由肾上腺素激活的GPCR (G-蛋白偶联受体),在调节心脑血管和肺部功能方面具有重要作用。β2-AR激动剂和拮抗剂是重要的GPCR类药物。其中,β阻滞剂,也就是β2-AR拮抗剂,是用来治疗多种疾病的主干心血管药物。该篇论文发展了一种全新方法,对一个由不同分子组成的、DNA编码的小分子库进行针对β2AR的高通量筛选(如图所示),并通过化学全合成,首次发现了β2AR的小分子负向别构调节剂--CPD-15。此类具有新颖结构的别构调节剂可以作为一类新型的β阻滞剂,将在结构生物学研究上大有用武之地,并有可能开发出新药物,用于治疗哮喘等与β-肾上腺素能受体相关的疾病。
研究人员对CPD-15进行了构效关系研究,有关结果已进行了PCT(国际专利)申报,常州大学是第一申请单位。目前,杜克大学正在同斯坦福大学、常州大学和清华大学合作,进一步研究CPD-15与β2AR结合物的大分子晶体结构,且已取得了重要进展。
在常州市美国地区友好合作联盟的框架下,市外办美大处将与常州大学保持密切联系,为该校药学院与纽约州立大学布法罗分校共同成立的中美脑科学研究中心引进人才和项目出力。 |